目前常用的止痛剂，如吗啡、氢可酮、羟考酮等药物均属于阿片类药物。这一类化合物长时间使用将会造成患者的依赖性。所以新的机理及成型的化合物必须能够克服这一缺点。最近美国Scripps研究所Glenn Micalizio等人合成出一种新的且副作用较小的止痛剂，conolidine。

    Glenn Micalizio是最近几年刚从Yale转到Scripps研究所的化学家，是天然产物的全合成领域内较有名气的专家。conolidine是一种从狗牙花中提取的生物碱，在原植物中含量极低，仅为生药材的0.00014%。狗牙花在东亚及南亚地区有广泛种植，在中国、印度包括泰国的传统医学中均有研究，中医认为狗牙花有消肿止痛的作用，但并不一定与本化合物有关。

    conolidine的合成难点在于其氮杂桥环的结构，Glenn Micalizio的小组采取了一种自然界常见的转化方法，他们首先想到了花冠木碱stemmadenine。在自然界中，该化合物含量远高于 conolidine。从stemmadenine到conolidine的产率为25%。但研究人员并没有完全遵循自然界的方法，他们采取了一种更加基础的策略。在反应的倒数第二步他们得到比目标产物多一个碳的化合物，其结构类似于瓦来萨明碱（vallesamine），然后该碳所形成的羰基与氮进行反应。

    Glenn Micalizio小组的合作伙伴Bohn教授对该化合物进行了动物实验，结果显示该化合物在缓解急性慢性疼痛方面与吗啡可起到相似的效果。而与吗啡不同的是，该药物的副作用极少。进一步的研究发现，该药物的两种光学异构体效果相同，而吗啡类化合物的对应异构体没有效果。这实际提示了一种新的作用机理，显然conolidine的机理与阿片类药物有着不同。尽管机理还有待证明，参与研究的科学家们都相信该药物将会成为一种极有潜力的止痛药物。（编译：李秋实)

参考文献：《Nature》2011;473:458-459