全世界范围内预估有超过一亿七千万人感染了丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）。持续的丙型肝炎病毒感染能引起慢性丙型肝炎，随后能引起致命的肝脏疾病如肝纤维化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。HCV诱导的HCC是引起癌症死亡的第三大因素，HCV诱导的HCC患者大约有30%～70%感染了HCV。因此针对丙型肝炎病毒携带者的治疗具有重要意义。

    丙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌是一种多步骤和进展性的肝脏疾病，在疾病进展方面会受到环境和遗传风险因素的双重影响。最近基因组的相关研究证明感染了丙型肝炎病毒到进展为CHC的过程中宿主基因变异是重要的影响因素。然而对丙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌没有进行过综合分析，也没有揭露基因基础。日本学者Koichi Matsuda等人研究了丙型肝炎病毒感染者发生丙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌的宿主遗传因素，结果显示MICA基因的遗传变异是预测丙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌的生物标志物。

    为了识别丙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌的遗传易感因素，研究人员对日本721例丙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌病例和2890例丙型肝炎病毒阴性对照的432703个常染色体单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphis，SNP）进行全基因组相关性研究（genome-wide association studies，GWAS）。由于从慢性丙型肝炎（CHC）到丙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌的进展受年龄、性别因素影响，研究人员在分析中将年龄和性别作为所有检测位点的共变量进行logistic回归分析。对于在GWAS中显示可能有关联的SNP，进一步在673名患者和2596名对照者中进行基因型分析。

    通过GWAS研究共分析出8个独立的可能有关联的位点。复制后发现6号染色体短臂21.33（rs2596542）MICA基因的5' 端侧翼区中有一个新位点（OR=1.39）与丙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌强相关，而其余7个SNP无关联性。随后对慢性丙肝肝炎患者的基因进行测序分析表明这个SNP位点和慢性丙型肝炎易感性无关，但是和慢性丙型肝炎进展到丙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌密切相关。研究者还发现，SNP的危险等位基因（rs2596542）与丙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌患者中血清MICA蛋白水平较低相关。（编译：马驰）

参考文献：《Nature Genetics》2011;5:455-459