医学进展
2011年07月号
医学进展

诱导多能干细胞同源移植亦能触发免疫排斥反应

    对于再生医学来说,从确定因子体细胞重编程生成的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPS)是自体细胞的可更新资源。科学家对诱导多能干细胞抱有很高的期望,希望能将来源于患者自身的iPS细胞移植到患者体内,治疗疾病或者替代受伤的组织。但是近日,美国加利福尼亚大学生物学系分子生物学Yang Xu等研究人员通过研究证实诱导多能干细胞具有免疫原性,诱导多能干细胞分化生成的多种组织移植至动物体内会产生快速的免疫排斥反应。

    研究人员在B6小鼠体内植入近亲交配的C57BL/6(B6)小鼠的胚胎干细胞能有效形成畸胎瘤,没有明显的免疫排异反应,但是来源于129/SvJ小鼠的同种胚胎干细胞由于受体产生急性排异反应而没有形成畸胎瘤。研究人员将B6小鼠胚胎成纤维细胞通过两种不同的途径重新编程生成iPS细胞,一种是ViPS细胞,一种是EiPS细胞。再将两种iPS细胞移植到提供来源细胞的B6小鼠体内。同B6胚胎干细胞相比较,ViPS细胞大部分发生免疫排异没有形成畸胎瘤,EiPS细胞多数也产生了免疫原性,有T细胞浸润和明显的组织损伤。通过全基因表达分析发现EiPS细胞形成的畸胎瘤中许多基因都呈高水平表达,其中的Zg16及 Hormad1两个基因的异常表达可直接导致遭受特异的免疫攻击。这些发现表明iPS细胞分化的细胞某些基因的异常表达能诱导T细胞依赖免疫应答。研究人员同时也表示并不清楚纯化的iPS细胞衍生分化细胞是否会受到免疫排斥,或是这一类问题是否仅特异地存在于未分化细胞中。因此,应用患者自体细胞产生iPS细胞用于疾病治疗的价值需要重新评估,毕竟研究证明了iPS细胞具有免疫原性。(编译:马驰)

参考文献:《Nature》2011;474:212-216

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