国外统计，患者在妊娠期应用抗癫痫药物的比例约在0.2%～0.5%，其治疗的适应症主要为癫痫，其次分别为双相情感障碍、偏头痛和神经性疼痛综合征等。已知，在妊娠期，患者应用老一代抗癫痫药物（如：苯巴比妥、苯妥英钠和丙戊酸盐等）会增加分娩胎儿的出生畸形风险3倍。然而，在妊娠期，尤其是妊娠期前三个月内，应用新一代抗癫痫药物是否也会增加分娩胎儿畸形的风险还不是非常清楚，相关数据还很少见。

    丹麦的Mølgaard Nielsen等根据丹麦国家健康卫生注册系统，对1996年1月～2008年9月登记的全国范围内所有的837795个活产胎儿数据进行了相关分析，以明确新一代抗癫痫药物（如：拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯、加巴喷丁和左乙拉西坦）是否会显著增加分娩胎儿出生畸形的发生风险。

    结果发现，在妊娠前三个月内，共有1532个胎儿曾暴露于新一代抗癫痫药物（即孕妇曾应用过新一代抗癫痫药物），其中49个胎儿被诊断为具有主要出生畸形，而无抗癫痫药物暴露史的836263个婴儿中有19911个婴儿具有主要出生畸形（3.2% vs 2.4%，校正后患病率比值比APOR为0.99）。分层分析显示，在妊娠前三个月内，应用过拉莫三嗪的主要出生畸形发生率为3.7%（APOR=1.18），奥卡西平为2.8%（APOR=0.86），托吡酯为4.6%（APOR=1.44），而应用加巴喷丁和左乙拉西坦的病例数（n=59和58）及主要出生畸形病例数（n=1和0）均很少，无法进行有效的统计分析。

    该研究认为，在丹麦，与未应用者相比，在妊娠前三个月，患者应用新一代抗癫痫药物不会显著升高胎儿畸形的发生风险。（编译：王敏骏)

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2011;305:1996-2002