毛细胞白血病（Hairy-cell leukemia，HCL）是一种定义明确的临床病理学事件，其内在的基因病变尚不清楚。意大利佩鲁贾大学的Brunangelo Falini等研究发现，毛细胞白血病患者普遍存在BRAF突变。这一发现或对毛细胞白血病的发病机理、诊断以及靶向治疗研究具有启发意义。
研究者通过大规模全外显子基因平行测序来寻找毛细胞白血病相关的基因突变，并将这些突变细胞与毛细胞白血病指示病例外周血提纯的正常细胞相匹配。另选47例毛细胞白血病患者，使用Sanger测序对其进行研究结果验证。
研究结果发现了五个经Sanger测序证实的错义体细胞克隆突变，包括BRAF基因上的杂合子突变，该突变导致BRAF V600E变异蛋白质。由于BRAF V600E在其他肿瘤中有致癌作用，进一步研究也就集中在这一基因病变上。经Sanger测序法评估的另外47例毛细胞白血病患者都发生了同样的 BRAF突变。患有其他外周B细胞淋巴瘤或白血病的195例受试患者均未见BRAF V600E变异，这其中包括38例脾边缘区淋巴瘤或未分类脾淋巴瘤或白血病患者。免疫组化和免疫印迹研究显示，毛细胞白血病细胞表达MEK和ERK磷酸化（BRAF蛋白激酶的下游靶点），这提示毛细胞白血病存在RAF–MEK–ERK丝裂原激活的蛋白激酶信号通路的组成性激活。对5例原发性白血病患者的 BRAF突变毛细胞进行PLX-4720（一种活性BRAF特异性抑制剂）体外培养的结果发现ERK和MEK磷酸化显著降低。
47例HCL患者接受了检测评估，所有患者均有该位点突变，而195例外周B细胞淋巴瘤和白血病患者均无该突变，提示该突变是HCL特异性的，检测该突变可区分HCL和形态学上类似HCL的惰性B细胞淋巴瘤。研究者已开发了一种敏感性较高的检测方法，可检出血中0.1%的白血病细胞，有望提高诊断准确性。体外试验中，HCL细胞对BRAF抑制剂敏感，这些药物已在黑色素瘤中进行了临床试验，可能也可用于HCL。（编译：李秋实）
参考文献：《New England Journal of Medicine》2011;364:2305-2315