林奇综合征，也称为遗传性非息肉病性结直肠癌，在所有直肠癌中占3%～5%的比例，主要是由常染色体的4个错配修复基因（mismatch repair，MMR）的突变导致的。这些突变基因90%位于MLH1和MSH2区域，其余的则位于MSH6和PMS2。研究显示，带有这类基因突变的人群易患直肠癌和内壁子宫癌，而如何准确评估林奇综合症患者得癌症的风险是临床医学中的一项挑战。

    法国里昂第一大学的Valérie Bonadona等研究者通过一系列具有MLH1、MSH2、MSH6基因突变的林奇综合征家族，对年龄特异性的癌症易感性进行了研究。研究中分析了2006年～2009年间，法国40家医疗机构中537个林奇综合症的家族病例，其中包括248个MLH1；256个MSH2；33个MSH6。

    研究结果表明，3个突变基因间的累积患癌症风险存在显著差异（P=0.01）。外显率的评估结果显示，林奇综合征患癌症的累积风险：50岁以下男性和女性分别为18%和19%；70岁以下男性和女性分别为45%和54%。性别相关的累积风险没有显著差异性（P=0.87）。

    研究者分别研究了3种癌症风险与林奇综合征患者年龄的关联性。结果发现，癌症风险随着患者的年龄的增长而增大。各种癌症的患病风险在MSH6突变人群中相对较低。70岁以下的患结肠直肠癌的风险：MLH1突变的为41%；MSH2为48%；MSH6为12%。无论是哪种基因突变携带者，其患直肠癌的风险直到30岁以后才开始增长。而70岁以下患子宫内膜癌的风险分别为：MLH1突变的为54%；MSH2为21%；MSH6为16%。这些突变基因的携带者患子宫内膜癌的风险在40岁之前不会超过2%。此外，70岁以下患卵巢癌的依次为20%、24%和1%。而小于40岁的患者，患卵巢癌的风险小于1%。小于70岁的林奇综合征患者患其他癌症的风险也不超过3%。

    这项在法国全国范围内开展的研究有效表明了林奇综合征基因以及年龄和多种常见癌症间的联系，这有助于临床鉴定不同突变基因携带者的癌症患病风险。（编译：沈颖）

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2011;305:2304-2310