美国马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所实验移植和免疫学分会的Christian S. Hinrichs发表了一篇评论，描述了一种新的治疗方式——靶向致癌驱动突变的T细胞免疫治疗：Veatch和他的同事对T细胞进行基因工程改造，使其表达一种抗BRAFV600E T细胞受体（T cell receptor，TCR），可识别BRAFV600E突变表位，可能具有靶向治疗作用。

靶向癌症分子驱动突变的个性化治疗正在成为新的且有效的治疗方法。TCR-T细胞疗法是通过按致癌驱动突变和患者HLA类型定义癌症，以及通过采用患者自身的T细胞对癌症进行治疗，使上述分子策略更加个性化。为了使这一方法得到广泛的应用，可能需要一个与肿瘤抗原和患者HLA分子相匹配的疗法库。疗法库的发现和开发可能需要新的临床试验和监管模式。

由于癌基因驱动了致癌作用并且促进了癌细胞的存活，使其成为极具吸引力的治疗靶点，而且靶向癌基因的小分子药物已经取得了一定的临床成功。虽然目前有许多癌基因被认为具有“成药性”，但是肿瘤又往往具有耐药性，而且很少有患者因癌基因特异性治疗而治愈。

Veatch和他的同事描述了一个患有转移性肢端黑素瘤的患者，其在注射了靶向多种肿瘤抗原（包括BRAFV600E驱动突变）的肿瘤浸润T细胞后，出现肿瘤完全缓解。通过基因工程，来自患者的T细胞表达一种抗BRAFV600E的T细胞受体，并证明可识别BRAFV600E突变表位。这些研究结果表明，BRAFV600E可通过过继转移抗BRAFV600E T细胞进行靶向治疗。

尽管还有很多工作要做，但Veatch及其同事的工作帮助揭示了一种以细胞为基础的分子靶向治疗前景：将T细胞治疗的优势与靶向癌基因驱动性突变结合起来。（作者：钟芸)

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2018;128:1261-1263