广州医科大学和克利夫兰诊所的研究人员通过对携带人骨移植物并注射多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）细胞的小鼠进行研究，发现在人骨髓瘤中C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）通过CD32-p38 MAPK-Twist轴促进骨破坏。该研究结果刊登在《科学•信号》杂志上。

超过80％的MM患者出现骨病或骨破坏，其能够导致病理性骨折、重度骨痛、脊髓压迫和高钙血症。在健康成年人中，骨骼是一种动态组织，不断通过破骨细胞（osteoclasts，OCs）进行骨吸收，通过成骨细胞进行骨形成。在骨髓瘤患者中，骨质破坏是由于破骨细胞介导的骨吸收增加和成骨细胞介导的骨形成减少所致。骨髓瘤细胞通过激活破骨细胞来促进骨质破坏。CRP是一种古老且高度保守的pentraxin家族的蛋白质。

研究发现，在体内，CRP（一种由肝细胞分泌的蛋白质）在骨髓瘤生成的细胞因子作用下大量分泌，并激活骨髓瘤细胞以促进体内破骨细胞生成和骨质破坏。研究人员通过对携带人骨移植物并注射多发性骨髓瘤细胞的小鼠进行研究，发现CRP结合于骨髓瘤细胞表面的CD32（也称为FcgRII），激活由激酶p38MAPK和转录因子Twist介导的通路，并促使细胞分泌溶骨性细胞因子。此外，研究人员通过对新诊断骨髓瘤患者的临床样本进行分析，结果显示，血清CRP的数量与溶骨性骨病灶的数量之间呈正相关。

这些发现建立了一种新的机制，即骨髓瘤细胞被激活并借此促进骨质破坏，提示可以通过CRP进行靶向预防或治疗骨髓瘤相关骨病。（作者：马驰)

参考文献：Science Signaling 2017;10: eaan6282