Hutchinson-Gilford早老综合征（Hutchinson-Gilford progeria syndrome，HGPS）是一种极其罕见的致命的早衰疾病。目前尚无批准的治疗方法。

美国哈斯布罗儿童医院的Gordon开展了一项研究，旨在评估蛋白质脂肪酸转移酵素抑制剂lonafarnib单药治疗与HGPS儿童的死亡率之间的相关性。

该队列研究比较了同期（出生日期≥1991年）未经治疗的HGPS患者与接受治疗的患者（按年龄、性别和居住大陆匹配）。治疗队列包括来自2项单组、单中心临床试验的患者（ProLon1，n=27，已完成；ProLon2，n=36，正在进行）。未经治疗的患者来自一个独立的自然史研究（n=103）。患者随访的截止日期是2018年1月1日。

接受治疗的患者每日两次口服lonafarnib（150mg/m2）。未经治疗的患者未接受临床试验药物。主要终点是死亡率。

结果显示，在来自6个大陆的未经治疗和治疗的患者（n=258）中，123名（47.7%）为女性；141名（54.7%）具有一个已知的基因型，其中125（88.7%）名是经典型（c.1824C>T in LMNA）。在确定死因的73名患者中，死亡的主要原因是心力衰竭（79.4%）。治疗持续时间的中位数为2.2年。随访开始时的中位年龄为8.4岁（第一个试验队列ProLon1），在合并队列中为6.5岁。在第一个试验组的27名患者中，有1人死亡（3.7%），在匹配的未治疗组的27名患者中有9人死亡（33.3%）。治疗与较低的死亡率有关（危险比，0.12；P=0.04）。在合并队列中，在接受治疗的63名患者中有4例死亡（6.3%），在匹配的未接受治疗的63例患者中有17例死亡（27.0%）（危险比，0.23；P=0.04）。

在对患有HGPS的患者随访2.2年后，与无治疗相比，lonafarnib单药治疗的死亡率较低。研究的解释受到其观察性设计的限制。（作者：高建臣)

参考文献：Journal of the American Medical Association 2018;319:1687-1695