德国慕尼黑大学卒中与痴呆研究所的Rainer Malik等组成的一个国际研究小组，利用来自52万多人的DNA序列鉴定出人类基因组中的32个位点与脑卒中风险相关联，其中22个是新发现的风险位点。相关研究结果发表在《自然•遗传学》期刊上。

全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）是指在全基因组层面上，开展多中心、大样本、反复验证的基因与疾病的关联研究，其通过对大规模的群体DNA样本进行全基因组高密度遗传标记（如SNP或CNV等）分型，寻找与复杂疾病相关的遗传因素，从而全面揭示疾病发生、发展与治疗相关的遗传基因。

脑卒中是世界范围内死亡和致残的第二大原因，但我们对这种疾病的分子机制仍知之甚少。一个名为MEGASTROKE的国际合作组织开展了一项新的研究，旨在鉴定出导致脑卒中的遗传因素。该组织的研究人员收集了众多科学家在过去几年里建立的29项大规模研究（收集了世界各地不同种族人群的DNA样本）的数据。他们对521612个个体（67162例病例和454450例对照）进行了多祖先全基因组关联荟萃分析（multiancestry genome-wide-association meta-analysis），发现了22个新的脑卒中风险位点，使总数达到32个。通过使用遗传风险评分和连锁不平衡评分回归，研究人员进一步发现了相关血管特征的共同遗传变异，这些特征包括血压、心脏特征和静脉血栓栓塞。另有几个位点与脑卒中亚型表现出显著的联系，以及基因多效性模式。有11个新的易感位点表明了与既往卒中病理生理所不同的作用机制；通过使用广泛的功能数据集进行生物信息学分析，可确定风险变异和基因的优先级。这些研究人员还发现通过这种分析确定的几个基因位点已成为脑卒中患者经常服用的抗血栓药物的靶标；这些鉴定出的位点中的一些可能是尚未被探究用于脑卒中治疗的潜在靶标。

总的来说，该研究确定了22个新的脑卒中风险位点，并证明多个相关血管特征具有共同的遗传变异。研究人员进一步确定的新位点提供了既往在脑卒中病理生理学中没有涉及的机制，并为进一步的功能性和实验性随访提供了一个确定脑卒中风险变异和基因优先级的框架。脑卒中风险位点显著富集于抗血栓药物的靶点，突出了脑卒中遗传学在药物发现中的潜力。这些发现代表了理解脑卒中遗传基础的一个重大进步。（作者：钟芸)

参考文献：Nature Genetics 2018;50:524-537