医学进展
2018年07月号
医学进展

首个肝癌类器官制造成功!

作者:马驰

英国剑桥大学的Broutier等人研制出了一种新的、接近原发性肝癌(PLC)的类器官,可促进对肝癌病理生理的认识并实现药物筛选。该研究结果发表在《自然•医学》杂志上。

原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)是全球第二大致死性恶性肿瘤,发病率仍在上升,主要原因是糖尿病或肥胖等相关危险因素的增加。目前,对于人类肝癌的研究,仍然缺乏可以真实再现原发肿瘤病理生理的体外模型。

研究人员最近研究出一种新的、接近生理的类器官培养系统,在该系统中,人类原代健康肝脏细胞经长期扩增形成类器官,可保留肝脏组织功能和遗传稳定性。此外,研究人员将这种培养系统扩展到以下三种最常见PLC亚型类器官:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、胆管癌(cholangio carcinoma,CC)以及混合型肝细胞-胆管细胞癌(combined HCC/CC,CHC)。在相同的培养基条件下,即使经过长期的培养扩展,PLC衍生的类器官培养物仍能够保留原发肿瘤的组织学结构、基因表达以及基因组,并可区分出不同的肿瘤组织和亚型。异种移植研究表明,PLC衍生的类器官的致肿瘤潜力、组织学特征以及转移性质均可以在体内保留。PLC衍生的类器官可用于生物标记物鉴定以及药物筛选测试,例如,将ERK抑制剂SCH772984筛选为PLC的潜在治疗药物。因此,研究人员展示出PLC类器官模型的广泛生物学效用,其能够促进对肝癌病理生理的认识,并有望研发出针对该疾病的个体化药物治疗方案。

总之,研究人员首次在实验室中制造出人类原发性肝癌的迷你类器官。科学家们还利用该类器官鉴别出一种新药,这种新药有可能治疗某些类型的肝癌。(作者:马驰)

参考文献:Nature Medicine 2017;23: 1424-1435

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