美国卢里芝加哥儿童医院的Thompson等人通过对输血依赖性β地中海贫血患者进行临床试验，发现基因疗法可以有效缓解患者对输血的依赖。该研究成果发表在《新英格兰医学杂志》上。

在输血依赖性β地中海贫血患者中，由于供体可及性和移植相关风险限制了异体造血干细胞移植的广泛应用。既往研究确定，在β地中海贫血患者中，携带β珠蛋白（βA-T87Q）基因的慢病毒转染可替代长期红细胞输血，研究人员想评估这种基因疗法在输血依赖性β地中海贫血患者中的安全性和有效性。

在两项1期～2期研究中，研究人员从22名输血依赖性β地中海贫血患者（12至35岁）获得了自体CD34+细胞，并用LentiGlobin BB305载体离体转染细胞；该慢病毒载体编码携带T87Q氨基酸标记的成人血红蛋白（hemoglobin with a T87Q amino acid substitution，HbAT87Q）。这些细胞在患者进行白消安清髓预处理后被再次注入。疗效评估包括总血红蛋白和HbAT87Q水平、输血需求和平均载体拷贝数。

研究结果表明，在输注基因修饰细胞后26个月（中位数）时，13例非β0/β0基因型的患者中有1例停止接受红细胞输注；HbAT87Q的水平范围为每分升3.4克至10.0克，总血红蛋白水平为每分升8.2克至13.7克。在血红蛋白水平接近正常范围的患者中，红细胞生成异常的生物标志物得到了纠正。在9例有β0/β0基因型或两个IVS1-110突变拷贝的患者中，年输血量减少了73%（中位数），并且有3例患者可以中断红细胞输血。治疗相关的不良事件是与自体干细胞移植相关的典型事件。没有观察到与载体整合相关的克隆优势。

因此，用BB305载体转导的自体CD34+细胞的基因治疗可以有效减少或消除患有严重β地中海贫血患者长期对红细胞输注的需要，而无与治疗相关的严重不良事件发生。（作者：马驰)

参考文献：New England Journal of Medicine 2018;378:1479-1493