骨关节炎是最常见的肌肉骨骼疾病，也是最常见的关节炎表现形式。骨关节炎的特征是关节软骨变性、骨重塑和滑膜炎。骨关节炎是世界范围内导致残疾的主要原因之一，在70岁以上的人群中，有40%的人患有骨关节炎，并与较高的并发症和死亡风险有关。骨关节炎导致卫生经济负担不断增加，这可能是由于人类寿命延长和高肥胖率；目前尚无有效治愈方法。骨关节炎的遗传可能性约为50%，既往的遗传学研究共鉴定了21个位点，包括髋关节、膝关节、手骨关节炎的位点，且重叠有限。

为了进一步了解骨关节炎的遗传病因，英国谢菲尔德大学的Eleni Zengini等人进行了一项大型骨关节炎全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS），使用了来自英国Biobank的1650万个变异的数据。在对30727例病例和297191例对照进行再验证研究和荟萃分析后，该研究团队发现了9个新的骨关节炎位点，其中最有可能的具有因果关系的变异是非编码变异。研究团队检测到有三个位点与生物学相关的放射学内表型（biologically relevant radiographic endophenotypes）相关联，并且在5个信号中，与骨关节炎患者的完整关节软骨相比，退化软骨存在差异表达的基因。该研究建立了骨关节炎与高体重指数的因果关系，但未发现骨关节炎与甘油三酯水平或2型糖尿病的遗传易感性之间存在因果关系。

该研究提供了关于骨关节炎遗传病因的新见解，以及与翻译能力有关的基因。这项研究所使用的队列都是欧洲人。在未来，大规模的全基因组测序研究应针对不同人群，捕获完整的等位基因频率和变异类型谱，并进一步探究这种疾病的病因。（作者：侯文辉)

参考文献：Nature Genetics 2018;50:549-558