英国伦敦大学学院的da Cruz L等人开发出一种特别设计的视网膜贴片来治疗年龄相关性黄斑病变（age-related macular degeneration，AMD）。

人胚胎干细胞（human embryonic stem cell，hESC）治疗是一种有前景的细胞替代疗法，但其也伴随着瘤变等风险。眼部在研究hESC治疗方面具有优势，其移植的细胞可直接在体内被监测。如果有瘤变的证据，则可进行移除或破坏。

晚期AMD的特点是不可逆的细胞丢失，包括视网膜色素上皮细胞（retinal pigment epithelium，RPE）的丢失。因此, 晚期AMD可能适合hESC治疗。目前，仅有渗出性或“湿”性AMD的疗法（如血管生成抑制剂或自体RPE-Bruch膜复合体移植），尚无治疗萎缩性或“干”性AMD的方法。

研究人员开发了一种覆盖在涂层合成膜上的治疗性、生物相容性、hESC衍生的RPE单细胞层，称为“贴片”（patch），用于湿性和早期干性AMD的移植。研究人员开展了一项开放性1期研究，对hESC-RPE贴片在急性湿性AMD和近期视力迅速下降的患者中的安全性和可行性进行研究。出于安全性原因，该试验仅涉及两名重度湿性AMD患者。

研究人员采用一种特制的显微手术工具，将贴片植入两名患有重度渗出性AMD患者的视网膜下腔。主要终点为不良事件的发生率和严重程度，以及最佳矫正视力提高15个字母以上的受试者的比例。研究人员报告，通过生物显微镜和光学相干层析成像，确认植入成功，以及RPE贴片存活；在12个月的时间里，两名患者的视力分别提高了29个字母和21个字母。这两名患者仅长期使用局部免疫抑制剂。

研究人员向监管机构报告了三起严重不良事件。这些不良事件为，用于免疫抑制的氟轻松（fluocinolone）植入物的缝线暴露，视网膜脱离，以及口服泼尼松龙后糖尿病的恶化。这三起事件都需要重新入院，前两起需要做进一步手术，第三起需要接受药物治疗。这三起事件均成功治愈。
在既往研究中，hESC-RPE细胞悬浮液被移植至患者眼部。与RPE悬浮液相比，贴片上的细胞完全分化、极化，并形成了紧密连接屏障，因此更接近天然构型。合成膜也使贴片易于处理，更加稳定。该贴片的缺点是，与悬浮液相比，需要一个特制的植入工具和更复杂的手术，而且使用hESCs可能需要免疫抑制（而自体细胞来源则无需免疫抑制剂）。

虽然这只是一项非常早期的临床试验，但结果是积极的。干细胞治疗要获得监管机构的批准，还需要开展更大规模的研究，以进一步证实有效性和安全性。（作者：黄希瑶)

参考文献：Nature Biotechnology 2018;36:328-337