医学进展
2018年07月号
医学进展

新型病毒载体疫苗或成结核病新克星

作者:张书仁

尽管卡介苗(BCG vaccine)已被广泛推广和使用,但目前结核杆菌依旧是全球感染性疾病中的主要致死病因。目前,卡介苗可以成功保护儿童免受结核杆菌的感染,但是其却不能成功在青少年或成人体内形成保护作用。对于这一现象研究者们一致认为经过上千年的协同进化,结核杆菌已经具备利用人体免疫环境来实现其生存和传播的能力,它能够在宿主的免疫活动和其本身的致病活动之间找到一个平衡点,实现其利益的最大化,因此普通的疫苗很难对其起到作用。一种有效的结核疫苗需要能够引发宿主有效的持续的免疫应答,同时能够在感染初期及时清除入侵的病毒,防止持续感染的发生。基于这些考量,人们开发出了痘病毒和腺病毒载体疫苗,但是这两种疫苗都没有取得预期的成功。

为了解决结核疫苗问题,来自俄勒冈健康与科技大学的Louis J Picker和他的团队构建了一种可以表达结核杆菌抗原的恒河猴巨细胞病毒,并用这种重组的病毒免疫恒河猴,进行了免疫保护实验研究。研究发现,当恒河猴接种巨细胞载体疫苗后,在其体内存在大量的结核菌抗原特异的CD4+和CD8+记忆型T细胞,同时中性粒细胞相关的基因也在接种后的恒河猴体内大量表达。这可能预示着巨细胞病毒载体疫苗可以通过诱发先天性免疫和后天免疫来控制结核杆菌的侵染和持续感染。最终,巨病毒载体疫苗对恒河猴的保护率为68%;当被人为感染后,34只接种疫苗的恒河猴中有14只完全没有被感染的迹象。

该研究报道了一种新型高度有效的基于病毒的结核疫苗,这项研究的结果有助于全球范围内对结核病的控制。(作者:张书仁)

参考文献:Nature Medicine 2018;24: 130-143

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