医学进展
2018年04月号
医学进展
有争议的话题

克雅病患者皮肤发现传染性朊蛋白

作者:高建臣

中国疾病预防控制中心的邹文泉等人发现,克雅病(Creutzfeldt-Jakob disease,CJD)患者的皮肤中有传染性朊病毒,尽管水平较低。
朊蛋白疾病是一种致命的、传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathies,TSEs),人类和其他动物都可受其影响。这类疾病与中枢神经系统(central nervous system,CNS)中沉积的错误折叠朊蛋白——痒痫相关朊蛋白(scrapie isoform of the prion protein,PrPSc)有关,后者诱导正常细胞朊蛋白错误折叠成为PrPSc,聚集成核,并进一步延展和累积。这些错误折叠的PrP是传染性TSE朊蛋白的主要组分。

人类朊蛋白疾病包括CJD、致死性失眠、格斯特曼综合征、库鲁病和可变性蛋白酶敏感性朊蛋白病。散发型CJD(sporadic CJD,sCJD)是最常见的人类朊蛋白疾病,可通过医源性途径传播。一些流行病学研究将sCJD的风险与非中枢神经外科手术联系在一起。

研究人员探讨了sCJD患者皮肤中潜在朊蛋白成核活性和传染性。研究人员对38例患者的尸体解剖或活检皮肤样本进行分析,分别为21例sCJD、2例变异型CJD(variant CJD,vCJD)和15例非CJD,并通过免疫印迹法(Western blotting)和实时振动诱导转换法(real-time quaking-induced conversion,RT-QuIC)对PrPSc进行了分析。此外,研究人员还在两组人类转基因小鼠中检测了两名患者皮肤样本朊蛋白的传染性。

免疫印迹显示,在一名已故sCJD患者和一名vCJD患者的真皮层中发现了PrPSc。然而,更敏感的RT-QuIC分析发现,在盲检过程中,所有23名已故CJD患者皮肤均检测到朊蛋白成核活性,而在非CJD个体(作为对照)未检测到。尽管sCJD患者皮肤的朊蛋白成核活性比sCJD患者脑组织低103倍至105倍,但所有12只小鼠在接种sCJD患者皮肤组织匀浆后564天内死于朊蛋白疾病。

该研究表明,sCJD患者皮肤具有朊蛋白成核活性和传染性,sCJD可能通过皮肤进行医源性传播。(作者:高建臣) 

参考文献:Science Translational Medicine 2017;9:eaam7785

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