美国梅奥诊所的Torres等人通过一项三期临床试验发现，在晚期常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）的患者中，与安慰剂相比，在1年内使用托伐普坦（Tolvaptan）可以使估计肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）下降更慢。该研究结果刊登在《新英格兰医学杂志》上。

在一项涉及早期常染色体显性多囊肾病（ADPKD；估计肌酐清除率≥60ml/min）患者的既往临床试验中，加压素V2受体拮抗剂托伐普坦能够延缓了肾总体积增长及估计GFR的下降，但同时也导致氨基转移酶和胆红素水平的升高。然而，托伐普坦在晚期ADPKD患者中的疗效和安全性未知。

因此，美国芝加哥大学的研究人员开展了一项随机、多中心、安慰剂对照的三期双盲临床试验。1370名ADPKD患者的特征如下：年龄18岁～55岁，估计GFR为25ml/min/1.73m2～65ml/min/1.73m2；或年龄为56岁～65岁，估计GFR为25ml/min/1.73m2～44 ml/min/1.73m2。受试者被以1：1的比例随机分配接受托伐普坦或安慰剂12个月。终点事件为每个受试者从基线到随访期间（均调整为一年）估计GRF的变化趋势。 安全评估每月进行一次。

研究结果表明，与基线相比，托伐普坦组的估计GFR为-2.34ml/min/1.73m2，而安慰剂组的估计GFR为-3.61ml/min/1.73m2，两组差异有统计学意义（P<0.001）。在托伐普坦组的681例患者中有38例（5.6%）发生丙氨酸转氨酶水平升高（>正常范围上限的3倍）；在安慰剂组的685例患者中有8例（1.2%）发生了升高。 停止托伐普坦后，转氨酶水平的升高是可逆的，并未检测到胆红素水平超过正常范围上限两倍的升高。

因此，托伐普坦在晚期ADPKD的应用中相比安慰剂可减缓GFR的下降。（作者：马驰)

参考文献：New England Journal of Medicine 2017;377:1930-1942