医学进展
2018年04月号
医学进展
有争议的话题

更昔洛韦治疗CMV血清阳性的重症患者是否有效?

作者:王敏骏

巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)是一种广泛存在的人类疱疹病毒,约50%~80%的健康成年人感染CMV。对于免疫功能正常的人群,CMV原发感染往往是无症状的,随后会在包括肺部在内的多个部位终生潜伏感染。然而,多项观察性研究证实,在罹患重症疾病或接受免疫抑制治疗时,潜伏的CMV会再度活动,从而导致患者临床预后不良,包括:死亡率增加、延长机械通气时间、增加重症监护病房和住院天数和继发感染比例升高。动物模型研究显示,败血症诱发的CMV再活化会引起肺部炎症和损伤,而预防性更昔洛韦治疗会减弱这些有害效应。此外,研究显示,CMV再活化与白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平升高有关。

美国华盛顿大学的Limaye AP博士等组织了一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验,以评估更昔洛韦预防性治疗是否能降低血清CMV 阳性的重症患者的血IL-6水平。160例罹患败血症或创伤和呼吸衰竭的血清CMV 阳性患者以1:1比例进行随机分配,分别接受静脉更昔洛韦治疗(5mg/kg,每日两次,连续5天),随后静脉更昔洛韦/口服缬更昔洛韦(每日一次)治疗直至出院(84例)或者安慰剂治疗(76例),随访180天。主要终点为从治疗1天至14天的血IL-6水平变化。次要终点包括28天时的血CMV再活化率、机械通气天数、继发菌血症或真菌血症的发生率、重症病房天数、死亡率及免呼吸机天数。

结果发现,156例患者接受了至少1次药物治疗,其中132例患者完成了研究。两组间的IL-6水平没有显著性差异。与安慰剂组相比,试验组患者的血CMV再活化比例更低,在意向治疗人群和败血症亚群中,免呼吸机天数更多。然而,在其他次要终点上,两组患者均没有显著性差异。

该研究认为,对于患败血症或创伤的CMV血清阳性患者,更昔洛韦预防性治疗不能降低血IL-6水平,所以不推荐对败血症患者给予更昔洛韦预防性治疗。(作者:王敏骏)

参考文献:Journal of the American Medical Association 2017;318:731-740

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