在肿瘤的治疗过程中，我们对免疫检查点阻滞剂如何调节肿瘤进展知之甚少。纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Chan和他的同事发现，T细胞有效地消除了表达特定新抗原的肿瘤细胞。

在《细胞》上的一篇文章中，研究人员对68例晚期黑色素瘤患者在使用共刺激分子PD-1的抗体治疗前后进行了全外显子、转录组和TCR测序。在治疗开始4周后，临床反应者（Responders）显示突变和新抗原负荷降低，但是没有单个基因突变与对疗法的反应性或耐药性相关。临床反应者中的基因组收缩（genomic contraction）与某些基因富集（这些基因编码PD-1、TCR、干扰素-γ和IL-2信号转导相关分子）及肿瘤生长通路（如细胞周期调控、有丝分裂和翻译）的下调有关。与无反应者相比，反应者有更多免疫系统相关基因被选择性地上调。在反应者中显示，扩增的T细胞克隆数量与治疗后检测不到的新抗原数量之间呈线性相关，这表明T细胞克隆扩展调节了肿瘤的遗传谱，并且T细胞有效地消除了表达免疫原性新抗原的肿瘤细胞。

该研究的要点包括：这项前瞻性试验揭示了抗PD-1治疗的分子作用机制；抗PD-1治疗诱导了肿瘤突变负担的变化；基因表达程序的显著变化与临床反应有关；在免疫检查点阻滞治疗后，全套T细胞受体发生了变化。（作者：马驰)

参考文献：Cell 2017;171:934-949