国际指南均推荐达标治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA），即达到临床缓解或低疾病活动度（如临床缓解无法达到）。传统的病程改善药物（disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs），尤其是甲氨蝶呤（methotrexate，MTX），被推荐为RA起始治疗的一线药物。如果经过3个月治疗，疾病活动度未改善，或者6个月治疗期内未达到临床目标，同时患者合并预后不良因素，指南推荐可联合生物类DMARDs（如：抗TNF）。

OPTIMA研究是一项多中心、随机、双盲的Ⅳ期临床试验。试验分为两个阶段，共随访78周。第一阶段，早期RA患者（既往未应用过MTX，病程<1年）被随机分配，分别接受MTX单药（每周给药一次）或MTX联合阿达木单抗（一种抗TNF，每两周40mg）治疗，随访26周。第二阶段，临床未达标患者接受开放式的MTX联合阿达木单抗治疗，继续随访52周。

结果显示，在治疗26周时，较起始单药组相比，起始联合治疗组中更多患者达到良好临床反应率（53% vs 30%）、功能预后（45% vs 33%）及影像学预后（87% vs 72%）。26周时的ACR20、ACR50和ACR70，起始单药组分别为65%、40%和20%，而联合治疗组分别为79%、60%和38%。但是，在随访至78周时，两组达到良好反应率及功能预后的患者比例基本相当。78周时的ACR20、ACR50和ACR70，起始单药组和联合治疗组均相当，分别为84% vs 85%、67% vs 67%和51% vs 48%。然而，在随访52周和78周时，与单药组相比，起始联合治疗组中无影像学进展的患者比例更高（86% vs 72%）。

该研究认为，对于早期RA患者，起始MTX单药并在26周后加入抗TNF方案能达到与起始MTX联合抗TNF方案相当的临床疗效和功能预后，但后者影像学疗效略好。（作者：王敏骏)

参考文献：Annals of The Rheumatic Diseases 2018;77:289-292