美国哈佛医学院附属布莱根妇女医院的Zhou等人发现了一种阻止肾滤过细胞丢失并恢复肾功能新化合物——AC1903。该研究结果刊登在《科学》杂志上。

全球有超过5亿人受渐进性慢性肾病影响，且患病率呈增加趋势。作为肾衰竭的主要原因，最重类型的局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis，FSGS）与肾病综合征相关。肾病综合征诊断是基于蛋白尿（蛋白质渗出至尿液中）及组织病理发现（包括肾小球节段性瘢痕）。这种瘢痕形成是由于肾滤过的终末分化细胞（足细胞）损伤和损失造成的。蛋白尿和组织病理异常都导致了患者症状（如重度水肿和气短），并增加患肾衰、心衰和早亡的风险。目前对FSGS的治疗包括非特异性药物的超适应症用药，这些药物不会改变疾病的进展，并与毒性产生有关。遗传性FSGS由激活Rac1的突变引起，并且Rac1诱导足细胞中TRPC5离子通道活性激活和骨架重塑。然而，TRPC5激活是否介导FSGS的发生和进展，目前尚不清楚。

研究人员发现一种小分子——AC1903，其可特异性阻断蛋白尿大鼠肾小球中的TRPC5通道活性。AC1903的长期给药在FSGS转基因大鼠模型中能够抑制重度蛋白尿，并可防止足细胞丧失。此外，AC1903还可以在高血压性蛋白尿肾病大鼠模型中提供治疗益处。这些数据表明，TRPC5激活导致了FSGS，并且TRPC5抑制剂可能对治疗该病具有一定价值。（作者：马驰)

参考文献：Science 2017;358:1332-1336