美国约翰·霍普金斯大学的Le等人发现，抗PD-1疗法的疗效与多种肿瘤的突变负荷密切相关。

程序性死亡蛋白1（programmed death 1，PD-1）或其配体（PD-L1）的抑制剂在许多癌症中具有显著的临床疗效。研究人员发现了一种预测抗PD-1疗法反应性的生物标志物——肿瘤突变负荷（即在肿瘤基因组中每个编码区域的总突变数）。这一发现也得到了临床疗效的支持：与具有错配修复能力的结直肠癌相比，抗PD-1疗法对错配修复缺陷的结直肠癌具有更好的疗效。

为了评估肿瘤突变负荷与客观缓解率之间的关系，研究人员绘制了抗PD-1或抗PD-L1治疗的客观缓解率与多种癌症相应中位肿瘤突变负荷的关系图。通过广泛的文献检索，研究人员收集了27种肿瘤类型或亚型的客观缓解率数据。研究人员仅纳入了抗PD-1或抗PD-L1单药治疗的研究。

研究人员观察到肿瘤突变负荷与客观缓解率之间存在显著相关性（P<0.001），相关系数为0.74，这表明不同肿瘤间的55%客观缓解率差异可能由肿瘤突变负荷来解释。 一些癌症对治疗的反应性优于肿瘤突变负荷预测的反应性（例如默克尔细胞癌），并且在另一些癌症中，其对治疗的反应比预测的差（例如，具有错配修复能力的结肠直肠癌）。默克尔细胞癌和其他一些与病毒相关的癌症的客观缓解率高于预测，这表明病毒抗原的呈递可能使抗PD-1治疗产生更高的客观缓解率。

研究人员还得出了线性相关公式为：客观缓解率= 10.8×log(X)-0.7，其中“X”是每兆碱基DNA编码体细胞突变的数量，这一公式可被用于对尚未探索过抗PD-1治疗的肿瘤类型的客观缓解率进行假设。总之，肿瘤突变负荷/负担越高，抗PD-1或抗PD-L1疗法可能越奏效。（作者：马驰)

参考文献：New England Journal of Medicine 2017;377:2500-2501