大脑5-羟色胺（serotonin，5-HT）缺乏和暴露于心理压力下在抑郁和焦虑症等疾病的病因学中具有重要意义，但5-HT缺乏是否能够影响心理应激下个体对抑郁以及焦虑的易感性目前还未可知。临床上绝大多数有效的抗抑郁药能够增加细胞外5-HT的水平，因此，就出现了一个假说，即逆转内源性5-HT缺乏能够产生抗抑郁效果，但是这个假说目前仍存在很大争议。  

杜克大学医学中心的Benjamin D. Sachs等人利用转基因小鼠证明，低水平的大脑5-HT能够增加应激易感性并阻断氟西汀的抗抑郁效果。

他 们利用色氨酸羟化酶2导入小鼠（tryptophan hydroxylase 2 knockin，Tph2KI）评估了5-HT对抑郁以及焦虑的易感性的影响。这种转基因小鼠大脑中的5-HT水平会降低60%～80%。研究结果表 明，5-HT缺乏能够导致动物对社会挫败压力（social defeat stress，SDS）的易感性，并且能够阻断氟西汀对SDS诱导的社会回避的治疗效果，这表明5-HT缺乏或许能够破坏抗抑郁药的效果。SDS是心理应激的一种模型。目前的临床和临床前研究表明，抑制外侧缰核（lateral habenula，LHb）能够达到抗抑郁的效果，研究人员也检测了抑制LHb是否能够达到治疗氟西汀不敏感Tph2KI小鼠的效果。

结果发现，在野生型和Tph2KI小鼠中，用设计好的药物来抑制LHb能够导致SDS诱导的社会回避行为的减少。

该研究为5-HT在抑郁中的作用提供了新的见解，并且强调了靶向于外侧缰核对治疗那些对选择性5-HT再摄取抑制剂无效的患者的潜在作用。（作者：贺利军)

参考文献：Proceedings of the National Academy of Sciences 2015;112:2557-2562