目前学界认为,人和小鼠的胸腺来源的CD4+Foxp3+调
节性T细胞(regulatory T
cells,Tregs)在促炎细胞因子存在的条件下可能非常不稳定或失活。Tregs是一类具有较低增殖能力的特殊T细胞,当这些细胞过继转移到确定的
自身免疫性疾病或炎症性疾病中时,会变得不稳定或功能失调。Treg在免疫病理、移植物耐受、自身免疫性疾病等方面,起到了关键性的调节作用。
全反式视黄酸(all-trans retinoic acid,atRA)是维生素A的活性衍生物,已经显示出调节Treg细胞或效应T细胞分化的作用。南京医科大学的Ling Lu等人的研究显示,atRA在炎症条件下可以稳定Treg的功能。
研究发现,在
atRA存在的条件下,Treg可以免于分化成为Th1或Th17细胞,并能够一直维持Foxp3的表达,在体内、外实验条件下可拮抗IL-1及IL-6
的促炎作用。有趣的是,在异种移植模型中,预先经atRA处理的Treg细胞的免疫抑制效果明显增强;在IL-1/IL-6刺激后,atRA预处理的
Treg细胞可以保持其抗移植物抗宿主病的功能,而雷帕霉素预处理的Treg细胞则无此效果。
在随后的机制研究中,Ling Lu等人发现,在IL-1/IL-6刺激条件下,atRA可以抑制IL-1受体表达的上调,加速IL-6受体表达的下调,清除相关信号传导事件,并防止STIP1同源蛋白与U-Box1蛋白在Foxp3+细胞中的上调。视黄酸还可以增加Foxp3基因启动子的组蛋白乙酰化,并增加此序列位点CpG的去甲基化。
研究表明,用atRA处理Treg细胞可能是一种新颖的慢性炎症及自身免疫性疾病的治疗策略。(作者:李秋实)
参考文献:Proceedings of the National Academy of Sciences 2014;111:E3432-E3440