前体B细胞急性淋巴细 胞性白血病（B-precursor acute lymphoblastic leukaemia，B-ALL）是儿童常见的一种血癌。虽然新诊断的患儿存活率很高，达90%，但是需要长期治疗，由此伴随而来的是短期和长期的药物毒 性。而B-ALL成人患者多是对化疗敏感性较差的亚型，存活率往往不高。已有一系列病例报道显示，CD19靶向性嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）T细胞免疫疗法（CART）能有效治疗某些急性和慢性淋巴细胞性白血病和B细胞淋巴瘤。

美国国家癌症研 究所的Lee DW等开展了一项1期临床研究，以评估CD19靶向性CART治疗复发性或难治性急性淋巴细胞性白血病或非霍奇金淋巴瘤患者（1岁～30岁）的临床可行 性、毒性、最大耐受剂量和治疗有效率。患者自体T细胞经过11天的重编程、培育后使其表达CD19-CAR。在接受CD19靶向性CART治疗前，所有受 试者均接受氟达拉滨和环磷酰胺治疗。

2012年7月 2日至2014年6月20日期间，21例患者被纳入研究，并输注CD19-CAR T细胞，其中19例接受了处方剂量的CART治疗，但另外2例的CD19-CAR T细胞未能达到处方要求浓度（临床可行性90%）。所有患者均纳入临床有效性分析。研究发现，CD19-CAR T细胞的最大耐受剂量为1×106/kg体重。所有的毒性反应均完全可逆，其中最严重的不良事件为4级细胞因子释放综合征3例（14%），最常见的非血液 系统的3级不良事件分别为发热（9例，43%）、低血钾（9例，43%）、发热合并中性粒细胞减少（8例，38%）和细胞因子释放综合征（3 例，14%）。

该研究认为，CD19-CAR T细胞治疗急性淋巴细胞性白血病患者是有效、安全、可行的。（作者：王敏骏)

参考文献：Lancet 2015;385:517-528