核因子NFκB的激活是正常细胞接受炎症信号后的核心分子事件，受到了严密调控；然而，它的持续非正常激活几乎存在于所有的癌细胞中，通过促进细胞分化和转移来阻止癌细胞凋亡和促进肿瘤发生。因此，弄清楚癌症中NFκB持续激活的原因非常重要。

在人类非恶性肿瘤细胞中，表皮生长因子（epidemal growth factor，EGF）不断激活NFκB。在这一过程中，EGF受体（EGFR）的激酶活性是必需的，而特异性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼可以阻止这一反应。在多种类型的癌细胞中，下调EGFR的表达或用厄洛替尼抑制EGFR都会影响NFκB的持续激活；相反，NFκB活性的增加则会导致这些细胞对厄洛替尼产生抗性。因此，美国克利夫兰医学中心的Sarmishtha De等认为，EGF在癌细胞中NFκB的激活过程中，起着重要的调节作用。

为了探究这一机理，研究人员寻找到一种耐受厄洛替尼的肿瘤细胞，这一肿瘤细胞过表达鸟苷酸交换因子1（Son of Sevenless 1，SOS1），SOS1是产生MAPK信号所必需的EGF依赖性信号蛋白，在许多肿瘤细胞中，SOS1的增加可以促进NFκB的激活。SOS1可以促进多种酪氨酸激酶受体下游的RAS和RAC的激活。SOS1可以通过接头蛋白GRB2与激活的EGFR相互作用，从而导致RAS蛋白的激活。这些现象说明，SOS1是连接EGFR和NFκB信号传导通路的重要功能组分，但SOS1的鸟苷酸交换活性与这一过程无关。

该研究的重要性在于发现了SOS1蛋白的新功能。在传统的认识中，SOS蛋白在Ras信号转导途径中的作用是促进Ras释放GDP，结合GTP，使Ras蛋白由非活性状态转变为活性状态。而该研究揭示了该蛋白的其他作用方式，即这一蛋白的过度表达增加了其他NFκB激活蛋白相互作用的概率。（作者：李秋实)

参考文献：Proceedings of the National Academy of Sciences 2014; 111:11721-11726