美国耶鲁大学的研究人员建立了一个能够将反义核苷酸寡聚物——antimiR 靶向输送到肿瘤微环境的输送平台，antimiR可通过抑制原癌miRNA（oncogenic miRNA，oncomiR）miR-155的表达，抑制淋巴瘤。该研究成果对靶向药物输送系统以及用antimiR治疗癌症具有重要意义。相关研究论文 发表在2015年2月的《自然》杂志。

由于生理学和细胞学技术的限制，靶向细胞输送antimiR的体内效率仍然存在非常大的障碍。研究人员建立了一种新型的antimiR输送平台——将 antimiR和具有低pH诱导跨膜结构（pH-induced transmembrane structure，pHLIP）的多肽结合形成新的复合物，它能够靶向到达肿瘤酸性微环境（实体瘤pH约为6），从而绕开肝脏的系统清除作用，在酸性条 件下通过非内吞途径使antimiR透过细胞膜进入细胞。研究采用了淋巴瘤小鼠模型，结果显示这种组合能有效抑制miR-155的表达，从而抑制淋巴瘤的 发展。

综上所述，这项研究介绍了一个将antimiR作为抗肿瘤药物，通过靶向将药物运输到肿瘤酸性微环境，从而广泛发挥antimiR抗肿瘤作用的新模型，对于促进通过microRNA治疗癌症的相关研究具有重要推动作用。

MicroRNA 是一类短链非编码RNA，在不同组织和细胞类型中均有表达，能够抑制靶基因的表达。MicroRNA在许多生物学过程中均发挥重要作用，其表达失调与许多 人类疾病有关。oncomiR的过表达会导致肿瘤的发生和发展。用antimiR抑制oncomiR从而起到抗肿瘤作用的靶向疗法正成为一种新的治疗策 略。（作者：刘荣军)

参考文献：Nature 2015;518:107-110