医学进展
2014年12月号
医学进展
医学与社会

靶向治疗乳腺癌的新方向

作者:仇正虹

实体瘤患者的外周血 中存在低浓度的循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC),而这些细胞被认为参与了肿瘤的转移。有人认为,隔离、体外培养、鉴定CTC细胞可能为肿瘤情况不断变化的个体患者提供一个无创性监测 药物敏感性的机会。然而分离出活的CTC在技术上是具有挑战性的,许多方法获得的CTC产率低,且在提纯过程中会使CTC受到损伤。

研究人员对6 名雌激素受体阳性的乳腺癌患者采集外周血后,使用一种先进的微流体系统,将血液中正常的红细胞、血小板、白细胞除去后,仅剩CTC。由于该方法为物理方 法,故得到的CTC是无损的。研究人员将得到的CTC植入小鼠皮下,三个月后,小鼠皮下植入处长出肿瘤;通过对肿瘤细胞的形态观察、免疫染色特性以及对 RNA完整性的鉴定,结果均表明其得到的CTC纯度足够高,且细胞活力正常。

研究人员将分 离得到的CTC进行基因测序,结果发现了PIK3CA基因内预先存在的突变、新获得的突变的雌激素受体基因(estrogen receptor gene,ESR1)、PIK3CA基因以及纤维母细胞生长因子受体基因(fibroblast growth factor receptor gene,FGFR2)等等。研究人员对这些突变基因进行检测,并且结合许多抗癌药物对突变的肿瘤细胞进行靶向作用,结果发现Ganetspib和 STA-9090这两种药物可有效杀灭携带ESR1突变的肿瘤细胞。

CTC和多种基因突变的药物敏感性测试表明了潜在的新的治疗靶点。随着CTC体外培养条件的优化,临床医生用这种方法可以帮助癌症患者在病程中鉴别出基因突变的靶点,根据靶点确定最佳的疗法,而不是仅靠医生的经验判断。(作者:仇正虹)

参考文献:Science 2014;345:216

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-5