医学进展
2014年12月号
医学进展
医学与社会

固有免疫在排异反应中的关键作用

作者:贺利军

哺乳动物的固有免 疫系统能够识别非自我的微生物。这一识别过程能够促发非常迅速的炎症反应,诱导单核细胞分化为成熟的抗原呈递细胞(antibody presenting cell,APC),这对机体非常重要。APCs反过来能够通过将微生物抗原呈递给T细胞从而激活获得性免疫系统,最终对抗微生物感染。

除了对微生物 强烈的免疫反应,机体对同一物种的其他细胞或组织也会产生免疫反应,即同种免疫。器官移植和骨髓移植就是很好的证明,此外还有在自然条件下,如母体对异源 胎儿的免疫反应等。然而,对于同种异体移植物是如何在无微生物的情况下诱导APC的成熟,目前尚不明确。一个被广泛接受的假说是,移植物中死亡的细胞释放 了“危险”分子诱导了APC的成熟。

最近,匹兹堡大学医学院的Martin H. Oberbarnscheidt等人证明,移植物中死亡细胞及其释放的危险分子不足以引发获得性同种免疫反应,但固有免疫系统对异体移植物的识别却是必须的。在野生或T细胞、B细胞以及先天淋巴细胞缺失的小鼠中,同种异体移植物能够持续刺激单核细胞分化为成熟DC细胞,并且表达IL-12、刺激T细胞增殖和IFN-γ产生。相反,在同样的小鼠中,同系移植物只能瞬时并且较少引起单核细胞分化为DCs细胞,既不表达IL-12也不会刺激IFN-γ产生。此外,在一个T细胞仅识别移植物中一个特定抗原的动物模型中,排异反应只有在该抗原同样能被固有免疫系统识别时才会发生。

该项研究强调了在起始排异反应中,固有免疫对移植物识别的重要性。(作者:贺利军)

参考文献:Journal of Clinical Investigation 2014;124:3579-3589

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