波士顿儿童医院的一项研究证实，一种名为TrkB的神经营养因子受体是诱发肺癌转移的罪魁祸首。当肿瘤的生存环境发生改变时，肺癌细胞会通过这一受体与环境中的成熟神经元分泌的脑源性神经营养因子相互作用，介导肿瘤的转移。相关研究论文发表在《美国国家科学院院刊》上。
研究发现，在
体外培养体系中加入脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic
factor，BDNF），肺癌细胞的转移行为会大大增加；而下调肺癌细胞的TrkB表达则可显著降低癌细胞的转移。结果表明，肺癌细胞需要通过TrkB
接受信号刺激，“帮助”其向异位转移或播散。在肺癌小鼠模型体内，如果敲除TrkB基因，只有17%的小鼠出现肿瘤转移，其发生率明显低于对照组
（50%）。
进一步研究发现，当肺癌细胞在低氧条件下培养时，肺癌细胞的TrkB表达明显上调。与之一致的是，低氧环境下，肺癌更倾向于转移。对于上述现象，研究者推测，缺氧的肿瘤细胞会处于“紧张状态”，它们会“尽力”向别的部位积极迁移或扩散。而上调表达TrkB则是实现这一过程的关键所在。
BDNF是体内含量最多的神经营养因子，它通过与TrkB的结合而发挥作用。TrkB的胞内区域具有内在的酪氨酸激酶活性，BDNF与TrkB结合后激活胞内区域，引起TrkB自身磷酸化作用增强，进而激活Ras-MAPK通路。
基于上述研究结果，研究者认为，与其他可用于“干预”转移的靶标相比，TrkB可能更容易企及，相关抑制剂已经上市，并正在测试用于治疗抑郁症和神经性病症，如癫痫。（作者：刘荣军)
参考文献：Proceedings of the National Academy of Sciences 2014;111:10299-10304