隐睾症和尿道下裂是最常见的出生缺陷之一，但其原因一直未知。隐睾症的特点是，在胎儿发育期间，双侧或单侧睾丸没有下降到阴囊内。在成年男性中，睾丸可产生精子和雄性激素睾酮。尿道下裂是男性尿道开口位置异常的先天缺陷。这两种出生缺陷可在婴儿期通过手术修复。

最 近，贝勒医学院的科学家们发现了这两类男性生殖出生缺陷的新遗传因素。Lamb及其同事使用全基因组检查（实质上是分子核型）的方法，称为阵列比较基因组 杂交，来研究具有这些缺陷的儿童。这些基因组变化可能会改变基因的数量，从而导致细胞功能的变化。 该项研究发现，出生缺陷的原因可能来自于一个称为VAMP7基因的拷贝数变化，该基因编码一类囊泡运输蛋白家族——SNARE蛋白。

该基因重复与男性生殖先天缺陷之间的相关性，在模拟人类基因重复的小鼠模型中得到了验证。Lamb实验室的研究人员在小鼠模型中观察到了相同的出生缺陷，为此提供了这一相关性的因果关系证明。研究还发现，VAMP7基因与雌激素受体α（ESR1）共处。增加VAMP7表达水平能够通过配体刺激以及上调雌激素应答基因（ATF3, CYR61和CTGF）来增加细胞内ESR1浓度从而显著增强ESR1所介导的转录活动，这一切都与尿道下裂有关。这些研究结果将有助于改善这类疾病的诊断，并最终有望改善治疗效果。（作者：李秋实)

参考文献：Nature Medicine 2014;20:715-723