在 小鼠实验性自身免疫性脑脊髓膜炎（autoimmune encephalomyelitis，EAE）等研究中，Th17细胞（以分泌IL-17为特征）是自身免疫性疾病发生的关键因素，IL-23诱导 Th17细胞分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）对Th17细胞的致病性起关键作用。

然而，德国学者Noster 等近期发表于《科学•转化医学》杂志的一项研究表明：与小鼠研究中的发现不同的是，人Th17细胞轴对Th细胞表达的GM-CSF 呈抑制作用，IL-17和GM-CSF由不同的Th细胞所分泌，提示独特的GM-CSF+Th细胞在多发性硬化症患者脑部炎症中发挥致病作用。

在小鼠EAE 模型中，IL-23和IL-1β诱导产生的GM-CSF对于EAE的发生非常关键，而Th17细胞正是GM-CSF的重要来源。Th17细胞产生的IL- 17并不足以引起EAE的发生，髓系细胞浸润中枢神经系统引起的GM-CSF的持续表达诱导神经炎症及DC细胞表达IL-23，从而引起Th17细胞产生 和慢性炎症反应。因此，GM-CSF对IL-23的产生和Th17的致病性起连接作用。而在人类研究中，这种关联并不明确。

Noster等研究人员分析了人Th淋巴细胞亚群表达的GM-CSF的调节作用。出人意料的是，人Th细胞所诱导的GM-CSF表达，受到IL-23/ROR-γT/ Th17细胞轴的抑制，而IL-12/T-bet/Th1细胞轴则可以促进该效应。IL-2介导的STAT5信号途径可以诱导幼稚和记忆Th细胞表达GM-CSF，STAT3信号途径则呈相反作用。而这两条信号通路对于IL-17的表达具有相反的调控作用。

GM-CSF+Th细胞的细胞特征，与已知的Th1、Th2和Th17细胞亚群并不相同，GM-CSF+Th细胞在细胞因子的产生、转录调控、活化和表面标记物方面均具有独特的特征。GM-CSF+Th细胞可以定位于中枢神经系统，并且和多发性硬化症患者脑部炎症的发生呈相关性。

因此，和动物研究不同，GM-CSF在人体中由独立的Th细胞亚群产生，Th1细胞轴可以促进其产生，而Th17细胞轴抑制其产生。多发性硬化症的发生与GM-CSF+Th细胞相关。（作者：赵永刚)

参考文献：Science Translational Medidicine 2014;6:241ra80