肿瘤干细胞是肿瘤细胞的一个亚群，它们被认为是肿瘤发生的罪魁祸首，与肿瘤起始、进展与复发相关。因此，了解肿瘤干细胞的调控机制，有助于研发出清除癌变根源的有效疗法。Notch信 号通路在侵袭性乳腺癌中往往高表达。Notch受体与其配体（如Jagged1）相结合，可以使得Notch的胞内结构域（intracellular domain of the NOTCH，NICD）释放进而入核，从而引发次级连锁反应，最终转录激活Notch靶基因。有研究发现，Jagged1配体有助于肿瘤干细胞的生长，但 其具体的调控机制却不明确。

此外，Micro-RNAs（miRNAs）是一群非编码RNA，能够通过与靶基因3’端非翻译区相互作用从而抑制靶基因的表达。先前研究表明，miR-205是人类乳腺癌中表达下降最为明显的miRNAs，miR-205的低表达还能够预测某些肿瘤患者的复发。然而，miR-205在乳腺癌中的作用机制目前还不清楚。

最近，美国普 渡大学癌症研究中心的Chi-Hong Chao等人发现，miR-205是一个关键的表观遗传调节子，它能够被Jagged1配体所抑制。在哺乳动物细胞中下调miR-205能够促进上皮间质 转换，破坏上皮细胞形态，并且能够扩增干细胞数量。miR-205缺失的小鼠能够自发形成乳腺癌病灶，而激活miR-205能够消除这些病灶。这项研究表 明，miR-205在调节干细胞命运上发挥重要作用，并且可能是治疗乳腺癌的一个潜在靶点。（作者：贺利军)

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2014;124:3093–3106