众所周知,感染的消
除是机体的免疫反应和抗生素共同作用的结果,但目前尚不清楚两者之间是如何相互作用的。美国亚特兰大埃默里大学的一项研究向人们展示,在罹患急性自限性感
染时,机体的免疫反应是如何与抗生素之间协同作用并“战胜”病原微生物的。相关研究论文发表在近期《美国国家科学院院刊》上。
为
了说明两者之间的相互作用,研究人员设计了一种多参数数学模型,该模型整合了抗生素的药代动力学和药效动力学、机体的固有免疫反应和适应性免疫反应,以及
标靶病原菌的群体和进化动力学等参数。研究人员预设了两种极端情况:1、免疫反应清除感染的效果直接与病原菌的“浓度”成正比;2、免疫反应的抗感染效果
与病原菌的“浓度”无关。在此基础上,研究者探
究了抗生素的剂量、给药频率和治疗时间,以及出现耐药和感染播散的可能性对“疗效”的影响。结果证实,在绝大多数情况下,在促进感染消除和减少抗生素抵抗
/耐药的可能性方面,满疗程、高剂量抗生素治疗较中等剂量效果更好。由此可见,就临床获益和阻止细菌进化而言,使用相对高剂量的抗生素无可厚非。
上述分析结果与以往人们对抗生素的认识大相径庭,可以说在很大程度上颠覆了抗生素的危害理论,即在使用抗生素治疗细菌感染时,高剂量抗生素的获益是大于风险的。
当然,基于数学模型的分析,可能存在一定的片面性,模型所应用的参数并不能覆盖所有可能的影响因素。因此,上述结论还需要进行更多的测试,以验证其普遍性。(作者:刘荣军)
参考文献:Proceedings of the National Academy of Sciences 2014;111:8331-8338