血管新生是恶性肿瘤 的特征之一。新生的血管不仅为肿瘤细胞的增生提供了营养，还帮助肿瘤发生转移。因而，血管新生过程是抗癌治疗的主要靶点之一。传统的抗血管新生是通过抑制 血管内皮生长因子 （vascular endothelial growth factor，VEGF）的信号通路来实现的。巴伐单抗就是VEGF中和抗体，目前被广泛联合应用于治疗肠癌、肺癌、脑癌以及肾癌的化疗中。此外，一些具 有抗血管生成功效的酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitgors，TKIs），例如阿西替尼、卡铂替尼等同样也获批用于多种恶性肿瘤的治疗。

然而，这些抗血管生成药物的抗癌效果并不理想，其疗效的持久性不容乐观。血管生成能够逃逸上述抗血管生成药物的抑制作用，通过其他未知的通路来维持新生状态。

最近，美国国家癌症研究所的Lihong Xu等研究人员发现，环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂，例如塞来昔布（一种关节炎药物），具有抗血管生成的功效。

Xu等发现， 前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）作为肿瘤驱动性血管生成因子，在VEGF非依赖性血管生成过程中发挥着作用。在潜伏期乳腺癌、结肠癌的动物模型中，PGE2的生成是由 COX-2所调控的。研究人员利用小鼠模型，通过塞来昔布抑制COX-2的表达，结果发现，VEGF通路的抑制被增强了，最终得以有效抑制肿瘤生成、预防 了转移、延长了生存期。

该研究表明，抑制COX-2/PGE2通路可作为有效的抗癌手段。更重要的是，若将塞来昔布与传统血管新生抑制剂联用，能有效缓解肿瘤的生成和转移。（作者：沈颖)

参考文献：Science Translational Medicine 2014;6:242ra84