毛细胞白血病（hairy cell leukemia，HCL）是一种慢性淋巴组织增生性疾病，其特征为BRAFV600E基因突变。HCL中的恶性肿瘤细胞具有成熟B细胞的免疫表型，但B细胞发育过程中的不正常是恶性肿瘤细胞的起源。
美
国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Stephen S. Chung等人最近发现，在HCL患者中的造血干细胞（hematopoietic stem
cells，HSCs）存在BRAFV600E突变，并且这些患者造血干细胞及造血祖细胞（hematopoietic stem/progenitor
cell，HSPC）突变频率表现出显著改变。定量序列分析表明，HCL患者的HSCs中BRAFV600E等位基因突变的平均频率为4.97%。将
HCL患者中BRAFV600E突变的HSCs移植到免疫缺陷的小鼠中，能够产生稳定的BRAFV600E突变的人类造血细胞，这反映了HCL的HSCs
具有自我更新能力。与人类基因组数据一致，在小鼠HSPCs中BRAFV600E突变的表达能够导致致死性造血紊乱，具体表现为脾肿大、贫血、血小板减
少、循环系统中可溶性CD25增加，无性系B细胞增加，这都是人类HCL的典型特征。相反，限制成熟同行B细胞表达BRAFV600E能够阻止这一疾病的
发生。给患者应用BRAF的抑制剂——维罗非尼能够使得HSPC频率正常，并且能够增加骨髓和红系细胞。
这些发现将HCL的病理学过程与体细胞突变联系在了一起，提示慢性淋巴恶性肿瘤可能是由不正常的HSCs所起始的。（作者：贺利军)
参考文献：Science Translational Medicine 2014;6:238ra71