在机体和外环 境之间，皮肤具有屏障作用和感觉的双重功能。皮肤部位的树突细胞（dermal dendritic cells，DDC）和产生IL-17的γδT（γδT17）等免疫细胞可以保护机体免于病原的侵袭，而IL-23可以异常活化这些细胞而产生银屑病样炎 症。此外，皮肤受到自主神经和感觉神经所构成的周围神经网络的支配。目前已经清楚，淋巴器官的自主神经系统和免疫细胞之间的相互作用可以促进全身免疫反 应；但周围神经系统对皮肤免疫反应的调节作用仍不清楚。

在小鼠的皮肤 局部反复应用咪喹莫特后，可以刺激产生类似于人体银屑病样的炎症损伤反应。该反应由IL-23介导，可以刺激皮肤局部的γδT17细胞表达IL-17和 IL-22，进而引起炎症细胞的募集和皮肤损伤。此外，针对IL-12和IL-23的蛋白共同亚单位p40的抗体，可以抑制咪喹莫特引起的小鼠银屑病样病 变和人银屑病。

在银屑病患者中，除了典型的皮损症状，病变部位痛、痒等不适症状也经常发生。临床实践证实，为病变部位进行麻醉或神经去除手术，不仅可以治疗感觉异常，还有助于缓解局部皮损症状。

哈佛大学医学院的Riol-Blanco L等学者近期发表于《自然》杂志的研究表明：TRPV1+ Nav1.8+疼痛感受神经元，通过与DDC的相互作用，调节IL-23/ IL-17通路和控制皮肤免疫应答。

Riol-Blanco L等将小鼠皮肤暴露于咪喹莫特后，可以诱导IL-23依赖性银屑病样炎症。研究表明，特异性表达TRPV1和Nav1.8离子通道的感觉神经元亚群，在促 进该炎症反应中具有核心作用。对未受损皮肤的成像观察发现，DDC细胞作为IL-23的主要来源，大部分与这些感受神经元紧密结合。在药物选择性或基因敲 除这些神经元后，皮肤暴露于咪喹莫特后DDC细胞不能产生IL-23，而且IL-23依赖性γδT17细胞产生的炎症因子和随后的炎症细胞的募集受到显著 抑制。皮内予以IL-23可以恢复炎症反应。（作者：赵永刚)

参考文献：Nature 2014;510:157-161