T细胞急性淋巴白血 病（T cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）是一种恶性血液肿瘤，它主要是由于T细胞祖细胞发生恶性转化所致。T-ALL占所有急性淋巴白血病（acute lymphoblastic leukemia ，ALL）的15%～20%，并且是造成ALL治疗失败和死亡增加的主要原因。虽然造成T-ALL转化的遗传因素非常复杂，但Notch1信号通路的异常 却是T-ALL出现的普遍特征，这种异常大约出现在50%的病例中。

研 究表明，大部分人类基因是转录激活的，但其中只有一小部分具有编码蛋白功能。这些发现使得人们产生了假设，人类和小鼠基因组包含了成千上万个长非编码 RNA（long noncoding RNA，lncRNA）。为了探求lncRNA是否是人T-ALL致癌基因Notch1的下游靶基因，霍华德•休斯医学研究所的Thomas Trimarchi等人通过基因技术手段发现，特异性Notch调节的lncRNA——LUNAR是T-ALL生长所必须的。通过将转录子簇与染色质图的整合，研究人员发现了很多先前未报道过的T-ALL特异性lncRNA基因。其中一小部分直接被Notch1/Rpbjk激活子复合物控制。最后，他们发现一个特异性的Notch 调节的lncRNA——LUNAR1为T-ALL生长所必须。LUNAR1能够增强IGF1R mRNA 的表达和维持IGF信号。这些结果表明，lncRNAs是Notch下游通路的重要靶基因，并且是T-ALL致瘤的关键调节子。 （作者：贺利军)

参考文献：Cell 2014;158:593-606