随机振荡是基因表达所特有，可以驱动细胞命运的特化。HIV的潜伏状态是HIV治愈的主要障碍之一。美国Gladstone研究所的Leor S. Weinberger教授发现，筛选基因表达中的“noise”，有助于发现药物的协同作用。

所谓基因表达noise是指某 些等位基因，与主体基因表达不同，这种表达的蛋白与整体有差异，因此是一种“噪音”。基因表达noise往往是由启动子“开”与“关”两种状态的过渡导致 的，而这种过渡态可以产生偶发的转录“风暴”。在这种“过渡态”的情况下，RNA聚合酶II在HIV的长末端重复序列（long terminal repeat，LTR）启动子上停止延伸，但是，当延伸的停止被解除时，聚合酶又可以继续阅读下去，从而导致了所谓的转录“风暴”以及高度可变的表达水 平。如果HIV的表达达到了足够的水平，HIV的自调节基因产物（如Tat和Rev）就可以驱动再激活并进行复制。

近些年来，基因表达noise受到了关注。Weinberger教授是该领域中比较杰出的科学家，他在基因表达noise与HIV潜伏的关系方面，已经发表了多篇高水平学术论文。

此 次，Weinberger教授利用这种基因表达noise来调节潜伏HIV的再激活。通过对多种生物活性小分子库的筛查，研究人员发现有80多个化合物可 以调节HIV基因表达noise，而且不会改变平均表达水平。这些能够调节noise的化合物可能会在传统的筛选过程中被忽略，然而它们可以与传统转录激 活子一起发挥协同作用。

研究还发现，相对于目前最好的再激活联合药物，noise增强子可以更有效重新激活潜伏细胞，而noise抑制子则可以稳定细胞潜伏状态。因此，noise调节化合物可以为药物发现提供新的线索。（作者：费正弦)

参考文献：Science 2014;344:1392-1396