外胚层发育不良症伴免疫缺陷（Ectodermal dysplasia with immune deficiency，EDI）是一种X染色体相关的免疫和发育障碍性疾病，由编码NF-κB重要调节因子的基因突变引起，即NEMO基因。NEMO是已知的IκB激酶γ亚单位。编码NEMO的基因位于X染色体，其错义突变与降低信号诱导的NF-κB蛋白的核转录有关，导致NF-κB靶基因缺陷表达。基因上的突变会导致两种疾病，即色素失调症（incontinentia pigmenti，IP）和外胚层发育不良症伴免疫缺陷（EDI）。近日，美国国家过敏症和传染病研究所等研究人员报道了2例具有典型特征的EDI患者。

    报道指出这两名患者均有正常的NEMO编码序列，但是不能表达正常水平的完整NEMO蛋白。这两名患者的NEMO蛋白表达大概是正常水平的五分之一。通过研究发现其中一名患者基因重排导致NEMO表达降低。为了评估NEMO表达降低对免疫功能的影响，研究人员检测了促炎细胞因子的分泌情况。研究发现在患者细胞中NF-κB调节的细胞因子的表达受损。通常情况下NEMO基因突变引起的EDI患者对免疫刺激的细胞反应与NF-κB和MAPK信号缺陷有关。但这两名患者低水平的NEMO蛋白对于细胞质活化、核转运和DNA连接NF-κB分子来说都是足够的。研究人员发现患者细胞中刺激诱导的NF-κB调节的细胞因子表达受损，例如IL-12。研究发现在NEMO低水平的情况下IL-12的表达缺陷可能是与在IL-12启动子部位NF-κB分子的补充受损有关。进一步研究发现NEMO表达降低与IKKα依赖性H3组蛋白磷酸化作用的减少有关。患者DC细胞中在IL-12启动子部位存在IKKα连接缺陷。IKKα超活性形式的表达恢复了IL-12的产生。这项发现确定了在NF-κB信号传导途径调节中NEMO一个新的、非预期的重要功能，为以后的疾病治疗提供了理论基础。（编译：马驰）

参考文献：《Journal of Clinical Investigation》2011;122:315-326