系统性红斑狼疮（SLE）是一种多器官受累的慢性自身免疫性疾病，会导致患者残疾、死亡率升高和生活质量下降。B淋巴细胞刺激因子（BLyS）是B淋巴细胞活化的一种关键细胞因子。SLE发病与B细胞反应过度、自身抗体和BLyS浓度升高有关，而BLyS水平又与SLE患者的疾病活动度和抗双链DNA抗体滴度的变化有关。Belimumab是一种全人源的免疫球蛋白G1-λ单克隆抗体，能与可溶性人体BLyS结合并抑制后者的生物活性。国外Ⅲ期临床试验和长达5年的随访结果显示，对于自身抗体阳性的SLE患者，Belimumab能有效降低疾病活动度，减少复发和自身抗体滴度。

    BLISS-76研究小组公布了一项Belimumab治疗SLE患者的Ⅲ期、随机安慰剂对照临床试验结果。819例抗核抗体或抗双链DNA抗体阳性的SLE患者（SELENA-SLEDAI≥6分）以1:1:1的比例被随机分配至Belimumab 1mg/kg组、10mg/kg组或安慰剂组，三组均联合标准治疗方案。主要疗效终点为治疗52周时SLE反应者指数（SRI）的有效率（SELENA-SLEDAI评分降低≥4分，没有系统新出现BILAG A分，B分不超过1个，并且PGA分数没有恶化）。结果显示，在治疗52周时，与安慰剂组比较，10mg/kg的Belimumab组能达到更高的SRI有效率（43.2% vs 33.5%，P=0.017），而1mg/kg的Belimumab组的SRI有效率为40.6%（P=0.089）。在76周时，安慰剂组、Belimumab 1mg/kg组和10mg/kg组的SRI有效率分别为32.4%、39.1%和38.5%。逻辑回归分析提示，在治疗52周和76周时，10mg/kg的Belimumab能达到更高的疗效。在76周期间，Belimumab 1mg/kg组和10mg/kg组均能有效降低严重复发的风险（34%和23%），而三组在严重不良事件（包括感染、实验室异常、恶性肿瘤和死亡）方面基本相当。

    该研究认为，Belimumab联合标准方案能有效治疗SLE患者，改善SRI有效率，降低疾病活动度，减少复发，且耐受性良好。（编译：王敏骏）

参考文献：《Arthritis & Rheumatism》2011;63:3918-3930