吸烟与慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）有关，长期接触烟草烟雾可造成动物产生类似COPD的症状。尽管对于COPD的分子、细胞水平的研究已广有积累，但目前尚无任何一种新疗法能够改变疾病的活动和进展。转化生长因子β1(TGF-β1)被认为是COPD发病机制中的关键致病因子，其作用机制可能与肺纤维化的形成及气道重构密切关联。肾素－血管紧张素－醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone，RAA）可引起肾脏和心肌的纤维化，这实际与TGF-β1的激活相关联。

    氯沙坦是一种广泛用于治疗高血压的药物，约翰•霍普金斯大学的研究者采用烟草烟雾对AKR/J大鼠进行肺部损害造模，发现氯沙坦可减少小鼠由吸烟引起的肺部疾病。氯沙坦能阻止血管紧张素受体1蛋白，从而使可溶性分子TGF-β水平下降。

    研究人员首先通过小鼠模型和COPD患者组织获得了TGF-β水平上升的证据。COPD患者组织病理显示，肺组织基质肺实质所有细胞外基质成分降解、粘液分泌增加、气道阻塞、纤毛清除功能破坏、周围气道纤维化、肺泡壁损伤，这与吸烟造模动物TGF-β水平升高所导致的肺部损害的情况一致，从而验证了预先的设想。研究人员进而假设抑制TGF-β可纠正吸烟介导的小鼠肺部损害，采用两种方法对TGF-β进行调节：TGF-β特异性的抗体以及常见的高血压治疗药物氯沙坦。结果显示，TGF-β特异性抗体可使TGF-β回归正常水平，并可防止气道细胞的死亡。而氯沙坦同样可以改善组织的氧化、基质金属蛋白酶的激活以及弹力蛋白重塑。因此研究者建议，其他的TGF-β靶向治疗也可能是可行的治疗COPD的候选疗法。最重要的是，该实验提出了临床前筛选TGF-β抑制剂的平台，可用于COPD药物的药效学研究。（编译：李秋实）

参考文献：《Journal of Clinical Investigation》2012,122:229-240