医学进展
2012年03月号
医学进展
有争议的话题
在他乡

铁代谢调控基因预测肝移植患者能否达到免疫耐受

    人体实体器官移植要确保移植物长期存活,需要终身服用免疫抑制剂。而长期服药又可能带来严重的不良反应,并且增加患者的发病率和死亡率。最近两年,有动物试验显示某些免疫干预可以诱导免疫耐受,也就是移植物已被“自体”接受,不再需要使用免疫抑制剂。这也为在人体实现免疫耐受提供了思路。

    西班牙巴塞罗那大学附属医院的Felix Bohne等在一个移植患者停用免疫抑制剂的多中心试验中,从肝移植患者体内收集血液和肝脏组织样本进行研究。该多中心临床试验纳入102名肝移植患者,其中75名患者在免疫抑制剂最小化剂量之前即有冻存的肝组织样本。最后有33名患者成功停用所有免疫抑制剂,42人出现排异反应。与未耐受患者相比,免疫耐受患者移植后时间更长(P<0.0001)、年龄更大(P<0.0005),也更趋向于不使用神经钙蛋白抑制剂(P<0.0014)。两者的其它临床学特征无显著区别;同样,两者肝功能和移植物的病理组织学也无显著差异。Felix Bohne等对这些20名耐受、28名非耐受患者和18名非耐受患者的排异物样本进行了全基因组转录分析,结果发现撤药前,耐受和不耐受的患者在移植物内参与铁代谢调控的基因表达方面不同,而且与不耐受的患者相比,免疫耐受患者血浆内铁调素和铁蛋白水平升高,而且肝细胞内铁沉积增加。

    以上结果表明,移植肝脏内的基因检测精确预告了撤药结果。该结果也提示铁代谢在调节移植物内同种免疫反应起到了重要作用,为预测肝移植患者能否停用免疫抑制剂提供了一套生物标志物。(编译:陈照奇)

参考文献:《The Journal of Clinical Investigation》2012;122:368-381

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