医学进展
2012年03月号
医学进展
有争议的话题
在他乡

小分子miRNA-146a表达升高与慢性肾脏病发病相关

    由于慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的高心血管疾病患病率和死亡率风险,在世界范围内慢性肾脏病都是对健康的严重挑战。慢性肾脏病发病的一个重要因素是肾小球和肾小管的慢性炎症,抗炎治疗可以改善慢性肾脏病患者的预后。在临床及基础研究中,确定了许多参与慢性肾脏病炎症过程的细胞因子。值得注意的是,炎症介质的基因表达受年龄影响,DNA甲基化和miRNA的RNA干扰等表观遗传随年龄增长发生变化,最终导致炎症介质的表达水平改变。这些因素参与了包括慢性肾脏病、心血管疾病、糖尿病和自身免疫性疾病在内的多种疾病的发病。

    miRNA是高度保守的小分子非编码RNA,通过与靶mRNA结合调节转录后表达水平。B6.MRLc1小鼠来源于C57BL/6小鼠,是研究人类慢性肾脏病的小鼠模型,该小鼠随年龄增加自发性发生CKD。日本札幌北海道大学的Osamu Ichii等学者对B6.MRLc1小鼠的miRNA表达进行研究,以探明参与慢性肾脏病发病的miRNAs。

    微阵列分析表明,相对于C57BL/6小鼠,B6.MRLc1小鼠肾脏miR-146a水平升高,而且是伴随CKD的发展而升高。组织病理学分析表明,相对于C57BL/6小鼠,B6.MRLc1小鼠的肾小球肾间质的炎性介质mRNA表达及巨噬细胞浸润显著升高,而且与miR-146a表达升高相关。相对于C57BL/6小鼠,B6.MRLc1小鼠尿沉渣miR-146a量增多。

    结果表明:肾脏组织和尿沉渣中miR-146a表达升高和肾小球间质炎症及炎症细胞浸润相关。(编译:赵永刚)

参考文献:《Kidney International》2012;81:280-292

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