纤维化是器官受损、发炎或应激时常见的病理变化。在肺部，主要的纤维化特征包括细胞聚集表现出成纤维细胞的形态，胞外基质替代了正常组织。原发性肺部纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种致死的肺部疾病，又被称为普通型间质性肺炎（usual interstitial pneumonia，UIP）。这类疾病会导致组织结构破坏且无法修复，最终使得肺部丧失功能。目前对肺纤维化的有效治疗方案还非常有限，肺移植是唯一能延长晚期IPF患者生存时间的方法。

    为了制定更好的疗法，美国杜克大学医学中心的Jason R.Rock等研究者对纤维病灶的细胞特性进行了探索。他们利用免疫化学标记各种间质细胞，分析了小鼠和人类正常和纤维化的肺部，发现博来霉素诱导的肺纤维化小鼠体内的间质细胞具异质性，随后又发现这种异质的间质细胞同样能促使人类肺部纤维化。

    结果显示许多细胞具有周细胞的分子形态特征，而周细胞似乎是其它纤维组织内成纤维细胞的来源。研究人员利用基因谱系追踪位于肺泡间的这种类似周细胞的细胞，结果发现这类间质细胞在纤维化的区域增殖。但这类细胞及其后代都没有高度表达成纤维细胞的标记物Acta2和aSMA。随后，他们又追踪Ⅱ型肺泡细胞（type 2 alveolar epithelial cells，AEC2），结果发现AEC2并不是纤维细胞的主要来源：在博来霉素的刺激下，上皮细胞并未经过间质转化为纤维细胞。相反，博来霉素能促使AEC2转变为AEC1细胞，也使上皮细胞转变为AEC1和AEC2细胞。

    该研究揭示了肺部纤维病灶细胞的异质性，也排除了周细胞和AEC1、AEC2这两类上皮细胞作为成纤维细胞来源的可能性。研究者同时希望能通过这个研究激起人们对肺部各种间质细胞的研究热情，这是攻克肺部纤维化的潜在切入点。（编译：沈颖)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2011;108:E1475-E1483