医学进展
2012年03月号
医学进展
有争议的话题
在他乡

阿片样药物的新功效:根治慢性疼痛

    维也纳医科大学神经生理学部(大脑研究中心)的一个研究小组发现了阿片类药物的新功效,研究结果发表于《科学》期刊上。该项研究由Ruth Drdla-Schutting 和Jürgen Sandkühler共同领导。研究表明,阿片类药物不仅能暂时缓解疼痛,如果使用的剂量正确,它也可用于抹去脊髓中疼痛的记忆痕迹,从而消除导致慢性疼痛的一个关键因素。

    慢性疼痛通常是由神经元被锁定在一个相反的叫做“突触增强”的状态而造成的。人们早已意识到,持续较低剂量的阿片类药物可通过抑制神经系统的疼痛传导通路,使神经元间的连接松解并处于一个被称作是“突触抑制”的状态而缓解疼痛。Ruth Drdla-Schutting等的研究结果显示,给予一剂短暂但强效的阿片类药物可调低慢性疼痛患者体内放大的疼痛信号“音量”。他们在研究报告中提到:单次、高剂量的阿片类药物能以一种持续性的方式在某些脊髓神经元中逆转突触增强。这一剂量还能降低大鼠对施加于它们爪子的疼痛刺激的敏感性。这一方式是阿片类药物可能根除慢性疼痛的一个重大原因。

    记忆痕迹由各种机制所触发,包括神经细胞间突触的信号传输加强作用,这就是所谓的长时程突触增强。这种痛苦记忆能导致放大的疼痛感比实际疼痛持续更长时间,甚至导致形成一种称为慢性疼痛综合征的状态。

    阿片类药物(吗啡或吗啡样物质)的作用是由它们结合具体结合位点的能力,即与已知的阿片受体(μ-Opioid receptors,MOR)结合而起效的,它是在神经细胞上被发现的,加工与疼痛相关的信息。直到现在,一直认为只有阿片类药物能够缓解疼痛,它们与MOR结合,因此抑制疼痛处理系统中的刺激。所以在临床实践中不断地给予中等剂量阿片类药物以达到永久结合MOR的目的,这可能非常有效地减轻疼痛,但是疼痛的原因无法消除。另一方面,阿片类药物的新的、高剂量、短期治疗,导致细胞内变化的逆转,该逆转在痛苦记忆中发挥重要作用,因此可能消除慢性疼痛原因中的一种。(编译:李秋实)

参考文献:《Science》2012;335:235-238

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