尽管使用了早期血管重建和双重抗血小板疗法，非ST段升高的急性冠脉综合征患者出现复发性缺血的风险仍然很高。因此，寻找新的血小板抑制剂仍然是改善疗效的重要途径。

    凝血酶通过两个蛋白酶活化受体（protease-activated receptors，PARs）PAR-1和PAR-4来激活血小板。 激活PAR-1所需要的凝血酶浓度比PAR-4低，并且介导血小板的活化更为迅速。在临床前动物模型中，选择性地抑制PAR-1可以强有效地抑制凝血酶诱导的血小板聚集，但似乎仍能保留其主要的止血功能。

    vorapaxar是一种新的口服PAR-1拮抗剂，能够抑制凝血酶诱导的血小板活化。在一项II期临床试验中，给接受经皮冠状动脉介入治疗而无双重抗血小板治疗的ST段升高的急性冠脉综合征(percutaneous coronary intervention，PCI)患者口服vorapaxar（负荷剂量高达40毫克，维持剂量2.5毫克）发现，与安慰剂相比，vorapaxar有减少心肌梗死的趋势，但并没有显著增加出血的风险。

    Pierluigi Tricoci等人对12944名非ST段升高的急性冠脉综合征患者开展了一个多国、双盲、随机试验，结果发现vorapaxar并没有显著降低多种因素引起的死亡，但却显著增加严重出血的风险，包括颅内出血。结果显示，经过平均502天的治疗，vorapaxar组患者的死亡率为18.5％，安慰剂组为19.9％（P=0.07）。两组由于心血管因素、心肌梗死或中风导致的死亡率分别为14.7％、16.4％（P=0.02），而中度和重度出血发生率分别为7.2％、 5.2％（P<0.01），颅内出血率分别为1.1％和0.2％（P<0.001）。（编译：贺利军）

参考文献：《New England Journal of Medcine》2012;366:20-33