肌萎缩性脊髓侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis ，ALS）是一种以上肢和下肢运动神经元功能障碍和缺失为特征的疾病，它可迅速进展为肌肉无力、萎缩和死亡。尽管目前科学家们尚不清楚这种疾病的起因，但线粒体功能性障碍被认为对这种疾病的发展产生了作用。目前的治疗药物利鲁唑（Riluzole）对ALS的治疗作用温和，仅表现为对存活时间有益，对改善肌力无效。Dexpramipexole (KNS-760704)是由Biogen公司研发的一种新药，它能调节线粒体功能，可用于治疗ALS。波士顿马萨诸塞州总医院神经内科的Merit Cudkowicz等为评价dexpramipexole的疗效和安全性，开展了一项临床试验。

    该试验分为两个部分。第一部分，设置dexpramipexole 50mg/d、

    150mg/d或300mg/d这3个剂量治疗组，并设一个安慰剂对照组，为期12周。第二部分，4周后，对安慰剂组的患者使用单盲法把安慰剂洗脱后，将这些样本重新随机分为dexpramipexole 50mg/d或300mg/d组，治疗24周。结果发现，使用dexpramipexole治疗的患者耐受性和安全性良好。在试验的第一部分，修订的ALS功能量表（ALS Functional Rating Scale-Revised ，ALSFRS-R）呈现出剂量依赖性衰减。试验第二部分，组间ALSFRS-R和死亡率有显著性差异（P=0.046）。研究者最终发现，300mg剂量组中患者的运动功能和生存率均大大得到提高。在安全性方面，患者总体来说耐受性良好。生命体征、心电图或实验室异常的发生情况在几个剂量组之间没有显著差异。在试验的第一部分，未出现死亡或与治疗相关的严重不良事件；所有患者中，仅四例未完成为期12周的第二部分试验，两例撤回知情同意，两例由于不良事件而停药。

    总而言之，该新药的疗效和安全性令人满意，但还需进一步评估。（编译：陈照奇）

参考文献：《Nature Medicine》2011;17:1652-1656