贝伐单抗（阿伐斯汀®）是罗氏公司生产的一种针对VEGF的重组人单克隆抗体，该药物是第一个被美国FDA批准的、通过抑制血管生成发挥抗癌作用的生物制剂；可单用或联合化疗药物用于转移性结肠癌、肺癌、直肠癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗，一项II期试验结果表明，联合使用抗血管生成药物贝伐单抗和伊立替康，可减缓复发性II级和IV级恶性胶质瘤的进展。2009年5月，贝伐单抗获FDA批准用于之前接受过治疗的恶性脑胶质瘤的治疗。但是，这一批准只是基于该药物能够显著增加药物的客观应答率。贝伐单抗用于脑胶质瘤治疗的疗效也存在一定的争议。

    利用裸鼠肿瘤移植模型，卢森堡、挪威、瑞典、捷克等国科研人员近来证实，虽然贝伐单抗能够明显抑制胶质瘤内血管生成，但是该药物可加速胶质瘤细胞的转移。研究人员通过对比增强MRI检查了移植的胶质瘤的生长情况。贝伐单抗治疗后，MRI结果显示瘤体明显“减小”，但大体检查显示瘤体缩小不明显。动态比增强MRI检查显示，瘤体内血流灌注明显减少，这提示瘤体内大、中血管生成减少。电镜检查显示肿瘤细胞内线粒体数量减少。但令人吃惊的是，贝伐单抗治疗后小鼠脑实质中胶质瘤细胞转移增加了68%。进一步研究发现，瘤细胞的乳酸和丙氨酸代谢增加，伴随着氧诱导因子1a减少及PI3K途径的激活。

    基于上述结果，研究人员认为，抗血管生成药物在切断肿瘤血供后，瘤细胞可通过无氧代谢的形式存活，并“积极”向远处播散。肿瘤的转移和抗血管药物的应用存在因果关系。这一发现对临床合理应用抗血管生成剂治疗胶质瘤具有重要指导意义，为了预防因抗血管生成剂所致的肿瘤转移，临床医生可考虑使用联合其他抑制糖酵解的药物。（编译：刘荣军）

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2011;108:3749-3754