《Nature》2011年3月24日在线报道：与正常组织细胞相比，黑色素瘤细胞的组蛋白甲基转移酶SETDB1的表达会明显上调，SETDB1的上调表达可促进黑色素瘤的发生。科研人员利用斑马鱼黑色素瘤发生模型发现了上述现象。
研究者已经证实，斑马鱼神经嵴细胞B-raf基因突变(V600E)和P53基因敲除可致神经嵴前体细胞终末分化受阻，并可促进黑色素瘤的发生。B-raf是一种癌基因，它编码一种丝/苏氨酸特异性激酶，是RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路重要的转导因子，参与调控细胞内多种生物学事件，如细胞生长、分化和凋亡等。大约80%～90%的B-raf基因突变发生在外显子15的1799核苷酸上，T突变为A，导致其编码的谷氨酸由缬氨酸取代(V600E)。目前认为，V600E突变可模拟T599和S602两个位点的磷酸化过程，从而使B-raf蛋白异常激活。
斑马鱼神经嵴细胞突变(V600E)的B-raf基因激活，可引发一系列特定的早期转录事件。通过分析基因表达的变化，特别是原癌基因/癌基因的表达变化，研究人员发现，在P53-/- plus Tg(mitfa: BRAF(V600E))模型，黑色素瘤的发生与SETDB1组成性表达密切相关，后者是决定黑色素瘤发生的关键性因子。SETDB1是一种组蛋白甲基转移酶，能够使组蛋白H3K9甲基化。SETDB1的上调表达能够明显加速斑马鱼黑色素瘤的发生。染色体免疫共沉淀结合大规模平行DNA测序和基因表达分析显示，SETDB1的上调表达可导致包括HOX基因在内的未知基因出现转录失调。
该研究发现首次证实了SETDB1在黑色素瘤发生中的重要作用。因此，SETDB1有可能成为新的黑色素瘤药物研发靶点。（编译：刘荣军）
参考文献：《Nature》2011;471:513-518